Tendons Under Attack: The Role of Homogentisic Acid in Connective Tissue Degeneration

该博士项目研究一种名为褐黄病（AKU）的罕见遗传性疾病如何通过有害物质——尿黑酸（HGA）的积聚对肌腱造成损伤。在AKU患者中，HGA会形成色素并沉积于包括肌腱在内的结缔组织中，导致僵硬、疼痛以及肌腱断裂风险增加。尽管AKU引起的关节损伤已被广泛认知，但肌腱问题虽常见却研究较少。早期数据显示，出现色素沉着的肌腱其力学性能减弱，而由HGA产生的自由基引发的氧化应激可能在其中起关键作用。 本项目将建立新的实验室模型（体外和离体模型），以研究HGA对肌腱结构、功能和健康的影响。研究内容包括HGA在肌腱组织中的结合位点、其导致钙化和断裂等损伤的机制，以及氧化应激对肌腱细胞及线粒体的影响。 通过细胞培养、生物力学测试和分子分析等技术，本研究旨在揭示肌腱退行性变所涉及的生物学通路。研究成果有望改善AKU患者的诊疗，并为常见的肌腱疾病提供更广泛的见解，因为其潜在机制可能存在重叠。通过对这一罕见病的研究，该项目还将揭示氧化应激对组织损害的机制——这一过程与多种疾病密切相关。