Determining the role of mitochondrial DNA variation in hepatic pathways and its impact on physiology, pharmacology and toxicology: a combined in vitro and bioinformatic approach

本研究项目探讨线粒体DNA（mtDNA）如何影响肝脏功能，重点关注线粒体基因组与细胞核基因组之间的相互作用。尽管细胞核DNA已被广泛研究，但mtDNA——仅通过母系遗传——却长期被忽视，尽管其在能量产生、疾病、衰老和器官功能中发挥着重要作用。研究mtDNA的一大挑战在于难以将其效应与细胞核DNA的影响分离开来。本项目通过使用肝源性线粒体转细胞（hepatic transmitochondrial cybrids）克服这一难题：这些是在实验室培养的肝细胞，具有相同的细胞核DNA但不同的mtDNA，从而可清晰地研究线粒体的作用。 你将结合分子生物学技术（如构建cybrids、蛋白质组学和脂质组学）与先进的计算方法开展工作。其中一个重要部分是开发一种针对mtDNA的多基因风险评分模型，称为mtDNA变异负荷模型（mtVLM），用于预测mtDNA变异对肝脏健康的影响。通过整合实验数据与生物信息学及系统生物学方法，本项目旨在揭示mtDNA如何调控肝脏通路及其与细胞核DNA的相互作用。 研究成果有望加深对个体间肝脏疾病风险差异及治疗反应差异的理解。你将获得前沿实验技术和计算技能的实践培训，使你在功能基因组学和转化型线粒体研究领域处于领先地位。